NSND Trần Nhượng bén duyên với điện ảnh bằng vai chính Trần Văn Bang trong phim Vệt sáng ngược của Điện ảnh CAND (1980), vai Bích trong Ai giận, ai thương (1981). Sau đó là một loạt vai trong các phim Đêm hội Long Trì, Những ngôi sao nhỏ, Tình yêu và vực thẳm, Cảnh sát hình sự, Bão ngầm…
NSND Trần Nhượng gặt hái được nhiều thành công trong sự nghiệp nhưng hạnh phúc riêng lại không trọn vẹn. Ông từng trải qua 3 đời vợ và ở tuổi ngoài 70 vẫn sống một mình. Kể từ khi chia tay người vợ thứ 3, sức khỏe của Trần Nhượng không tốt, có nhiều bệnh nền.
Chia sẻ với PV VietNamNet, ông không giấu việc mình bị thoát vị đĩa đệm và thoái hóa đốt sống cổ. Nhiều hôm chỉ cần đứng lâu một chút là hai chân tê cứng không bước nổi. Ngoài ra, mỗi khi trái gió trở trời, xương khớp của ông cũng nhức mỏi. Đó là chưa kể nhiều năm qua, NSND Trần Nhượng phải sống chung với bệnh tiểu đường, trào ngược dạ dày… Cách đây vài năm, ông cũng vừa phải mổ sỏi mật.
Ông thừa nhận, từ ngày ở một mình, sức khỏe giảm nhanh chóng bởi không có người thúc giục hàng ngày ăn uống sinh hoạt đúng giờ. Hiện tại, ngày 3 bữa NSND Trần Nhượng trông cậy cả vào quán cơm bình dân.
NSND Trần Nhượng có 2 người con, đạo diễn Bình Trọng sinh năm 1973 và diễn viên Anh Phương hiện thi Hoa hậu Hoàn vũ Việt Nam 2025.
NSND Trần Nhượng cho biết con trai vẫn mời bố về ở chung nhưng tính ông thích tự do, không muốn phụ thuộc con cái nên từ chối. Nói về con trai, ông bảo không còn lo lắng điều gì vì Bình Trọng đã tìm ra hướng đi nghệ thuật, là sản xuất chuỗi phim hài được khán giả yêu thích như Đại gia chân đất, Làng ế vợ.
Với con gái Anh Phương, ông thường xuyên chia sẻ trên trang cá nhân để bạn bè bình chọn, ủng hộ con thi Hoa hậu Hoàn vũ Việt Nam 2025.